Gejala dan Penanganan Sindrom Susu Alkali

wp-1465005737780.jpgGejala dan Penanganan Sindrom Susu Alkali

Milk-Alkali Syndrome atau Sindrom susu-alkali  disebabkan oleh konsumsi sejumlah besar kalsium dan alkali yang dapat diserap, dengan hiperkalsemia yang dihasilkan. Jika sindrom milk-alkali yang tidak dikenali dan tidak diobati dapat menyebabkan kalsifikasi metastatik dan gagal ginjal. Sindrom ini awalnya dikenali pada tahun 1920 selama pemberian rejimen Sippy, yang terdiri dari susu dan bikarbonat, untuk pengobatan penyakit ulkus peptik.

Dengan perkembangan penghambat alkali dan histamin-2 yang tidak dapat diserap untuk pengobatan penyakit tukak lambung, sindrom susu-alkali menjadi penyebab hiperkalsemia yang jarang; Namun, dengan meningkatnya penggunaan dan promosi kalsium karbonat untuk dispepsia dan untuk suplementasi kalsium, timbul kembalinya sindroma susu-alkali.

Beberapa penulis merekomendasikan mengubah nama sindrom susu-alkali menjadi sindroma alkali-kalsium, karena nama ini mencerminkan perubahan epidemiologi. Sindroma alkali-alkali sekarang lebih sering terjadi pada wanita pascamenopause dengan penggunaan suplemen kalsium dan vitamin D over-the counter (OTC). Sindrom kalsium atau susu-alkali sekarang merupakan penyebab hiperkalsemia paling umum ketiga pada pasien rawat inap.  Sindrom susu-alkali pertama kali digunakan oleh Fuller Albright (salah satu tokoh paling penting dalam endokrinologi di abad ke-20) dan rekan-rekannya di artikel New England Journal of Medicine tahun 1949 yang menjelaskan penyakit ginjal kronis pada sindrom alkali susu.

Sindrom susu-alkali dapat memiliki aktivitas akut dengan induksi hiperkalsemia yang cepat dan gagal ginjal akut segera (dalam seminggu) setelah kelebihan kalsium karbonat dimulai. Kursus yang lebih kronis juga diamati. Dalam bentuk ini, gagal ginjal ireversibel mungkin terjadi, namun banyak pasien mengalami pemulihan parsial dengan diagnosis yang tepat waktu.

Karakteristik hiperkalsemia

  • Berbagai variasi gejala terjadi di antara individu dengan hiperkalsemia, bahkan di antara pasien dengan kadar kalsium serum yang serupa. Beberapa pasien mungkin benar-benar asimtomatik, dengan hiperkalsemia ditemukan secara kebetulan setelah beberapa panel kimia.
  • Pasien mungkin mengalami perubahan status mental parah yang meliputi obtundasi dan koma, terutama karena kadar kalsium serum meningkat lebih tinggi dari 15 mg / dL. (Lihat Presentasi dan Workup.)
  • Hiperkalsemia dapat menghasilkan perubahan EKG seperti interval QT / QTc yang disingkat dan gelombang J (atau Osborn) nonhypothermic

Dignosis

  • Sindrom susu-alkali adalah diagnosis dengan anamnesis dan pengecualian; Penyebab potensial lain dari hiperkalsemia harus dihilangkan. Riwayat semua obat-obatan yang hati-hati, termasuk obat bebas, harus diperoleh. Ini termasuk pemeriksaan botol yang sebenarnya untuk menentukan bahan, bila diperlukan.
  • Kegagalan untuk mendiagnosa sindroma susu-alkali biasanya berhubungan dengan kegagalan untuk mendapatkan riwayat lengkap pengobatan OTC.  Selain itu, dalam rangkaian 11 pasien sindrom susu-alkali, hanya 5 yang memiliki diagnosis saat dirawat di rumah sakit. Sisanya 6 didiagnosis hanya dengan review grafik dalam retrospeksi.  Pasien yang dipecat tanpa diagnosis spesifik kemungkinan akan melanjutkan asupan kalsium karbonat berlebih dan mengalami hiperkalsemia lagi.
  • Tiga tahap progresif yang berbeda telah diperhatikan. Pertama, tahap toksemia (akut) terjadi dalam 2-30 hari setelah konsumsi kalsium dimulai dan pasien klinis hadir dengan mudah tersinggung, vertigo, apatis, sakit kepala, lemah, nyeri otot, dan / atau muntah. Kedua, tahap intermediate, atau Cope syndrome, secara klinis memiliki gejala di atas bersamaan dengan konjungtivitis. Ketiga, tahap kronis, atau sindrom Burnett, bermanifestasi sebagai kalsifikasi jaringan lunak termasuk konjungtivitis, keratopati band kornea, endapan muskuloskeletal, dan nefrokalsinosis.
  • Tidak ada temuan fisik spesifik atau karakteristik yang dijelaskan untuk sindrom susu-alkali; Tanda dan gejala adalah gejala hiperkalsemia akibat sebab apapun. Gejala sistem saraf pusat mungkin termasuk yang berikut ini:
    • Kelelahan
    • Depresi
    • Rasa tidak enak
    • Kebingungan / perubahan status mental

Gejala GI :

  • Mual
  • Muntah
  • Sembelit

Gejala dan tanda Genitourinari :

  • Frekuensi kencing
  • Cacat tubulus ginjal
  • Gagal ginjal

Penanganan

  • Hiperkalsemia ringan. Satu-satunya perawatan yang diperlukan adalah penghentian kalsium karbonat atau pengurangan dosis tidak lebih dari 1200-1500 mg kalsium unsur setiap hari. Pada kebanyakan pasien, suplementasi kalsium harus diubah menjadi suatu bentuk kalsium selain kalsium karbonat. Dengan demikian, alkali yang mudah diserap dihindari.
  • Hiperkalsemia berat. Pasien harus dirawat di rumah sakit. Saline diuresis, yang diproduksi dengan infus volume besar larutan natrium klorida isotonik intravena, adalah pengobatan pilihan. Kalciuresis lebih lanjut dapat diinduksi dengan pengobatan dengan diuretik loop intravena, walaupun kegunaan diuretik loop untuk hiperkalsemia telah dipertanyakan. [
  • Pasien tipikal adalah volume habis; Oleh karena itu, volume harus diganti dengan garam sebelum institusi terapi diuretik. Perhatian harus diberikan untuk tidak menginduksi deplesi volume dengan diuretik, karena hal ini dapat memperburuk hiperkalsemia.
  • Kalsium karbonat harus dihentikan untuk mengatasi patofisiologi yang menghasilkan hiperkalsemia. Seperti yang dinyatakan sebelumnya, bagaimanapun, pasien dengan sindroma susu-alkali dapat menjadi hipokalsemik sementara selama perawatan dengan pemberian garam intravena dan diuretik intravena.
  • Karena pemeriksaan laboratorium seperti pengukuran PTH tidak akan kembali normal saat terapi dilakukan, kadar kalsium serum harus dipantau secara ketat.
  • Pamidronate telah berhasil digunakan dalam pengobatan hiperkalsemia sekunder akibat sindrom susu-alkali. Namun, pengobatan sindrom susu-alkali dengan bifosfonat dikaitkan dengan hypocalcemia dalam satu seri; 6 dari 11 pasien dengan sindrom susu-alkali mengembangkan hipokalsemia akibat pengobatan, dengan 5 dari 6 pasien yang menerima bifosfonat, sementara dalam rangkaian 6 pasien penulis, tidak satupun yang menerima bifosfonat, hanya satu yang mengembangkan hypocalcemia.
  • Terapi utama untuk hiperkalsemia pada sindrom susu-alkali adalah penggantian volume intravena dengan larutan natrium klorida isotonik. Saat menelan kalsium karbonat telah berhenti, stimulus patofisiologis untuk hiperkalsemia sudah tidak ada lagi. Hiperkalsemia dalam setting ini biasanya cepat terkoreksi. Kehilangan kalsium dari urin dapat ditingkatkan dengan penggunaan diuretik loop, namun terapi ini tidak dapat dimulai sampai volume intravaskular telah terisi kembali. Dialisis ginjal telah digunakan pada beberapa pasien, seperti infus pravronat intravena.
    • Diuretik, Loop. Diuretik menginduksi calciuresis. Pada pasien dengan hiperkalsemia berat, individu biasanya mengalami penurunan volume, yang berarti bahwa volume harus diganti dengan garam sebelum institusi terapi diuretik.
    • Furosemide (Lasix). Furosemide menghambat resorpsi natrium dan klorida dalam lingkaran Henle dan tubulus proksimal dan distal ginjal. Permulaan tindakannya cepat setelah dosis intravena.
    • Pengubah Metabolisme Kalsium. Obat ini menurunkan pergerakan kalsium dari tulang ke serum. Bifosfonat adalah analog dari pirofosfat anorganik dan bertindak dengan mengikat hidroksiapatit dalam matriks tulang, sehingga menghambat pembubaran kristal. Mereka mencegah keterikatan osteoklas terhadap matriks tulang dan rekrutmen dan viabilitas osteoklas.
    • Bifosfonat yang baru tidak sepenuhnya bebas dari risiko menyebabkan cacat mineralisasi, namun jendela terapeutik yang aman jauh lebih luas. Mereka jelas lebih manjur daripada etidronat dalam mengurangi aktivitas penyakit dan menormalkan kadar alkalin fosfatase. Penyakit gigi yang parah bisa menjadi kontraindikasi obat ini.
    • Pamidronate (Aredia). Tindakan utama Pamidronate adalah untuk menghambat resorpsi tulang. Mekanisme penghambatan ini terjadi tidak sepenuhnya diketahui. Obat ini diserap ke kristal kalsium pirofosfat dan dapat menghalangi pembubaran kristal ini, juga dikenal sebagai hidroksiapatit, yang merupakan komponen mineral tulang yang penting. Ada juga bukti bahwa pamidronate secara langsung menghambat osteoklas.
    • Zoledronate (Reclast, Zometa). Zoledronat menghambat resorpsi tulang. Ini menghambat aktivitas osteoklastik dan menginduksi apoptosis osteoklastik.

Referensi

  • Medarov BI. Milk-alkali syndrome. Mayo Clin Proc. 2009 Mar. 84(3):261-7. [Medline]. [Full Text].
  • Patel AM, Goldfarb S. Got calcium? Welcome to the calcium-alkali syndrome. J Am Soc Nephrol. 2010 Sep. 21(9):1440-3. [Medline].
  • BURNETT CH, COMMONS RR. Hypercalcemia without hypercalcuria or hypophosphatemia, calcinosis and renal insufficiency; a syndrome following prolonged intake of milk and alkali. N Engl J Med. 1949 May 19. 240 (20):787-94.
  • Chhabra L, Spodick DH. Milk Alkali syndrome: an electrocardiographic masquerader for non-hypothermic Osborn phenomenon. Heart. 2013 Sep. 99(17):1302-3. [Medline].
  • Neupane S. Incidence of milk alkali syndrome in the Women’s Health Initiative clinical trial and cohort study. Osteoporos Int. 2014 Mar. 25(3):1193. [Medline].
  • Kleinig TJ, Torpy DJ. Milk-Alkali syndrome: broadening the spectrum of causes to allow early recognition. Intern Med J. 2004 Jun. 34(6):366-7. [Medline].
  • Irtiza-Ali A, Waldek S, Lamerton E, Pennell A, Kalra PA. Milk alkali syndrome associated with excessive ingestion of Rennie: case reports. J Ren Care. 2008 Jun. 34(2):64-7.
  • Jousten E, Guffens P. Milk-alkali syndrome caused by ingestion of antacid tablets. Acta Clin Belg. 2008 Mar-Apr. 63(2):103-6. [Medline].
  • Swanson CM, Mackey PA, Westphal SA, Argueta R. Nicotine-substitute gum-induced milk alkali syndrome: a look at unexpected sources of calcium. Endocr Pract. 2013 Nov-Dec. 19(6):142-4. [Medline].
  • Addington S, Larson N, Scofield RH. Milk-alkali syndrome in pre-eclamptic pregnancy: report of a patient and evaluation of albumin-corrected calcium in pre-eclamptic pregnancies. J Okla State Med Assoc. 2006 Sep. 99(9):480-4. [Medline].
  • Fayyaz A, Scofield RH. Iatrogenic Milk Alkali Syndrome in a Patient Recovering from Acute Renal Failure. J Endocrinol Diab. 2016. 3(3):1-3.
  • Beall DP, Scofield RH. Milk-alkali syndrome associated with calcium carbonate consumption. Report of 7 patients with parathyroid hormone levels and an estimate of prevalence among patients hospitalized with hypercalcemia. Medicine (Baltimore). 1995. 74(2):89-96.
  • Picolos MK, Lavis VR, Orlander PR. Milk-alkali syndrome is a major cause of hypercalcaemia among non-end-stage renal disease (non-ESRD) inpatients. Clin Endocrinol (Oxf). 2005 Nov. 63(5):566-76. [Medline].
  • Wu KD, Chuang RB, Wu FL, Hsu WA, Jan IS, Tsai KS. The milk-alkali syndrome caused by betelnuts in oyster shell paste. J Toxicol Clin Toxicol. 1996. 34(6):741-5.
  • Gibbs CJ, Lee HA. Milk-alkali syndrome due to Caved-S. J R Soc Med. 1992 Aug. 85(8):498-9. [Medline]. [Full Text].
  • Nakanishi T, Uyama O, Yamada T, Sugita M. Sustained metabolic alkalosis associated with development of the milk-alkali syndrome. Nephron. 1992. 60(2):251. [Medline].
  • Brandwein SL, Sigman KM. Case report: milk-alkali syndrome and pancreatitis. Am J Med Sci. 1994 Sep. 308(3):173-6. [Medline].
  • Campbell SB, Macfarlane DJ, Fleming SJ, Khafagi FA. Increased skeletal uptake of Tc-99m methylene diphosphonate in milk-alkali syndrome. Clin Nucl Med. 1994 Mar. 19(3):207-11.
  • Duthie JS, Solanki HP, Krishnamurthy M, Chertow BS. Milk-alkali syndrome with metastatic calcification. Am J Med. 1995 Jul. 99(1):102-3. [Medline].
  • Spital A, Freedman Z. Severe hypercalcemia in a woman with renal failure. Am J Kidney Dis. 1995 Oct. 26(4):674-7.
  • Fiorino AS. Hypercalcemia and alkalosis due to the milk-alkali syndrome: a case report and review. Yale J Biol Med. 1996 Nov-Dec. 69(6):517-23.
  • Lin SH, Lin YF, Shieh SD. Milk-alkali syndrome in an aged patient with osteoporosis and fractures. Nephron. 1996. 73(3):496-7. [Medline].
  • Muldowney WP, Mazbar SA. Rolaids-yogurt syndrome: a 1990s version of milk-alkali syndrome. Am J Kidney Dis. 1996 Feb. 27(2):270-2. [Medline].
  • Sulkin T, Krentz AJ. Iatrogenic recurrent severe hypercalcaemia and renal impairment. Postgrad Med J. 2000 Dec. 76(902):800, 807. [Medline]. [Full Text].
  • Camidge R, Peaston R. Recommended dose antacids and severe hypercalcaemia. Br J Clin Pharmacol. 2001 Sep. 52(3):341-2. [Medline]. [Full Text].
  • George S, Clark JD. Milk alkali syndrome-an unusual syndrome causing an unusual complication. Postgrad Med J. 2000 Jul. 76(897):422-3. [Medline]. [Full Text].
  • Vanpee D, Delgrange E, Gillet JB, Donckier J. Ingestion of antacid tablets (Rennie) and acute confusion. J Emerg Med. 2000 Aug. 19(2):169-71.
  • Liu SW, Kumar AM, Nadel ES, Brown DF. A young woman with altered mental status. J Emerg Med. 2002 May. 22(4):405-8.
  • Robertson WC Jr. Calcium carbonate consumption during pregnancy: an unusual cause of neonatal hypocalcemia. J Child Neurol. 2002 Nov. 17(11):853-5. [Medline].
  • Morton A. Milk-alkali syndrome in pregnancy, associated with elevated levels of parathyroid hormone-related protein. Intern Med J. 2002 Sep-Oct. 32(9-10):492-3.
  • Gordon MV, McMahon LP, Hamblin PS. Life-threatening milk-alkali syndrome resulting from antacid ingestion during pregnancy. Med J Aust. 2005 Apr 4. 182(7):350-1. [Medline].
  • Verburg FA, van Zanten RA, Brouwer RM, Woittiez AJ, Veneman TF. [A man with a classic serious milk-alkali syndrome and a carcinoma of the stomach]. Ned Tijdschr Geneeskd. 2006 Jul 22. 150(29):1624-7. [Medline].
  • Ennen CS, Magann EF. Milk-alkali syndrome presenting as acute renal insufficiency during pregnancy. Obstet Gynecol. 2006 Sep. 108(3 Pt 2):785-6. [Medline].
  • Caruso JB, Patel RM, Julka K, Parish DC. Health-behavior induced disease: return of the milk-alkali syndrome. J Gen Intern Med. 2007 Jul. 22(7):1053-5. [Medline]. [Full Text].
  • Dinnerstein E, McDonald BC, Cleavinger HB, Thadani VM, Jobst BC. Mesial temporal sclerosis after status epilepticus due to milk alkali syndrome. Seizure. 2008 Apr. 17(3):292-5. [Medline].
  • Kaklamanos M, Perros P. Milk alkali syndrome without the milk. BMJ. 2007 Aug 25. 335(7616):397-8. [Medline]. [Full Text].
  • Shah BK, Gowda S, Prabhu H, Vieira J, Mahaseth HC. Modern milk alkali syndrome–a preventable serious condition. N Z Med J. 2007 Sep 21. 120(1262):U2734. [Medline].
  • Beall DP, Henslee HB, Webb HR, Scofield RH. Milk-alkali syndrome: a historical review and description of the modern version of the syndrome. Am J Med Sci. 2006 May. 331 (5):233-42. [Medline].
  • Patel AM, Adeseun GA, Goldfarb S. Calcium-alkali syndrome in the modern era. Nutrients. 2013 Nov 27. 5(12):4880-93. [Medline]. [Full Text].
  • Miller PD. Vitamin D, calcium, and cardiovascular mortality: a perspective from a plenary lecture given at the annual meeting of the American Association of Clinical Endocrinologists. Endocr Pract. 2011 Sep 1. 17(5):798-806. [Medline].
  • Papworth K, Grankvist K, Ljungberg B, Rasmuson T. Parathyroid hormone-related protein and serum calcium in patients with renal cell carcinoma. Tumour Biol. 2005 Jul-Aug. 26(4):201-6.
  • Kifor O, Moore FD Jr, Delaney M, Garber J, Hendy GN, Butters R, et al. A syndrome of hypocalciuric hypercalcemia caused by autoantibodies directed at the calcium-sensing receptor. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Jan. 88 (1):60-72. [Medline].
  • Pallais JC, Kifor O, Chen YB, Slovik D, Brown EM. Acquired hypocalciuric hypercalcemia due to autoantibodies against the calcium-sensing receptor. N Engl J Med. 2004 Jul 22. 351 (4):362-9
  • Soyfoo MS, Brenner K, Paesmans M, Body JJ. Non-malignant causes of hypercalcemia in cancer patients: a frequent and neglected occurrence. Support Care Cancer. 2013 May. 21(5):1415-9.
  • LeGrand SB, Leskuski D, Zama I. Narrative review: furosemide for hypercalcemia: an unproven yet common practice. Ann Intern Med. 2008 Aug 19. 149(4):259-63.
Iklan

Tinggalkan Balasan

Isikan data di bawah atau klik salah satu ikon untuk log in:

Logo WordPress.com

You are commenting using your WordPress.com account. Logout / Ubah )

Gambar Twitter

You are commenting using your Twitter account. Logout / Ubah )

Foto Facebook

You are commenting using your Facebook account. Logout / Ubah )

Foto Google+

You are commenting using your Google+ account. Logout / Ubah )

Connecting to %s